ナルコレプシー、特発性過眠症、レストレスレッグス症候群の患者におけるCOVID-19ロックダウン時の睡眠パターンの変化について

過眠症に関する論文の一部を日本語でご紹介します。正確な情報は原文をお読みください。

目次

要旨

背景と目的 ナルコレプシー、特発性過眠症(IH)、レストレスレッグス症候群(RLS)患者の睡眠症状に対する新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の初回ロックダウン効果を探る。

方法 2020年3月から5月にかけて、睡眠外来に定期通院している成人患者のサンプル(ナルコレプシー:299人、IH:260人、RLS:254人)に、睡眠覚醒習慣、日常活動、薬の摂取、検証済みの尺度を評価するオンラインアンケートを実施した。調査項目は、国際RLS研究グループ質問票、ナルコレプシー重症度評価尺度(NSS)、IH重症度評価尺度(IHSS)、エプワース眠気尺度(ESS)、不眠重症度指数、Beckうつ病目録-II、欧州QOL尺度であった。調査は1回提案され、ロックダウン前(自宅待機前1ヶ月の回想)とロックダウン(調査時)の期間について質問に回答した。

結果 全体で331名の患者がアンケートに回答した(回答率40.7%)。ナルコレプシー:102名、IH:81名、RLS:148名。すべての患者が遅い就寝時刻を報告し、平日と週末で在床時間(TIB)および24時間の総睡眠時間(TST)の差は減少していた。ナルコレプシー患者では、夜間の睡眠時間が長く、昼間の仮眠時間が長かった。また、覚醒回数が多く、ESSスコアが高く、QoLが低く、NSSには変化がなかった。IH患者もTIB、TSTが一晩中、平日24時間増加した。夜間睡眠時間、覚醒回数は増加したが、ESS、QoL、IHSSスコアに変化はなかった。RLS患者は夜間睡眠時間の延長、覚醒回数の増加、昼寝回数の増加、TIBの減少、夜間TSTの減少を報告した。RLSの重症度は増加し、QoLは減少した。また、ロックダウン中に病状の悪化が報告された患者も多く(ナルコレプシー:39.4%、IH:43.6%、RLS:32.8%)、一部の患者では投薬の中止や減量が行われた(ナルコレプシー:22.5%、IH:28%、RLS:9.5%)。

考察 ロックダウンの間、すべての患者が就寝時刻を遅らせたと報告している; ナルコレプシーやIHでは、RLSとは異なり、睡眠時間が延長された。これらの変化は、しばしばQOLへのネガティブな影響と関連していた。COVID-19波が再発している現在、遠隔診療の発達により、医師は慢性睡眠障害患者をより詳細に観察し、最適な睡眠スケジュールと睡眠時間を推奨し、心理的問題を予防し、患者のQOLを向上させることができるようになるはずである。

用語集

BDI-II=Beck Depression Inventory–II; COVID-19=新型コロナウイルス感染症; DNS=夜間睡眠障害; EQ-5D=European QOL 5-dimensions; ESS=エプワース眠気尺度; ICSD-3=睡眠障害国際分類第3版; IH=特発性過眠症; IHSS=特発性過眠症重症度評価尺度; IRLS=国際RLS Study Group questionnaire; ISI=不眠重症度質問票; MSLT=睡眠潜時反復検査; NSS=ナルコレプシー重症度評価尺度; NT1=ナルコレプシー1型; NT2=ナルコレプシー2型; QOL=生活の質; RLS=レストレスレッグス症候群; TST=総睡眠時間; VAS=視覚的評価スケール

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)のパンデミックロックダウン中に社会的・仕事的距離を強いられたことで、一般の人々には気分障害、心理障害、睡眠障害などいくつかの健康関連問題が発生した1,,3。この例外的な状況が、睡眠障害の患者さんにも同様の影響を与えたかどうかは、まだ不明であり、議論の余地がある4,,7。フランスでは2020年3月、COVID-19の感染拡大を防ぐために全国的に自宅待機が行われ、医療資源が再配分され、数週間にわたりCOVID-19への対応が優先された。そのため、慢性疾患を持つ患者の日常診療へのアクセスは制限されるか、あるいは不可能となった。

ナルコレプシー1型(NT1)、2型(NT2)および特発性過眠症(IH)は、主に若年成人を対象とした希少で身体障害を伴う中枢性過眠症である。8 ナルコレプシーでは、日中の過度の眠気がひどく、夜間睡眠は通常、正常な時間であるが、断片的である。9 一方、IHは夜間睡眠が長く続き、リフレッシュできないまま昼寝をし、しばしば睡眠不足になることが特徴である。10 レストレスレッグス症候群(RLS)は、夜間に脚を動かしたいという衝動を特徴とし、しばしば睡眠不足や睡眠の断片化を伴うが、昼寝の頻度が少ない、あるいは日中の過度の眠気が軽度の感覚運動障害であるとされている。11 これらの疾患の管理には、まず、睡眠衛生の推奨と中等度から重度の症例に対する薬物療法による非薬物療法が必要である。12,,14

COVID-19による長期間の自宅待機は、不眠症から過眠症まで異なる睡眠表現型を持つこれらの患者に、睡眠スケジュールの調整と習慣の変更を可能にした可能性がある。自宅監禁は、仕事や日常生活の時間的制約を少なくすることにつながったかもしれないが、余暇や外出の機会が減り、社会的同調者が少なくなることでストレス状態が悪化した。ナルコレプシー患者における隔離の効果を報告した研究はいくつかあるが、症状の改善または悪化と矛盾しており15,,18IH患者を対象とした研究もある18。さらに、隔離前の平日と週末の睡眠習慣は評価されておらず、疾患の重症度やQOL(生活の質)の妥当な測定ツールはない。ロックダウン中のRLS患者におけるデータは発表されていない。

フランスで3ヶ月間続いたこのユニークな極限状況は、慢性神経性睡眠障害患者の症状の進展と、同様の制約のある環境条件下での行動適応を評価する機会となった。本研究の目的は、ナルコレプシー、IHRLSと診断された患者の3サンプルにおいて、(1)睡眠、睡眠習慣、QOLに対するロックダウン効果、(2)各グループの疾患症状および薬剤摂取に関する効果を標準化した質問票により評価することであった。

方法

調査対象

2020年3月17日から5月11日にかけて、フランスでは、政府が初めて国家的なロックダウンを設け、自宅待機までの移動制限を行い、必要時、仕事、緊急時、重度の健康状態以外の国民の移動を制限した。外出は住居周辺の限られたエリアで1日1時間のみ許可された。フランスのモンペリエ大学病院の睡眠障害病棟とナルコレプシーと希少な睡眠時無呼吸症候群の国立参照センターでは、この期間にナルコレプシー、IHRLSの成人患者813人の入院と診察がキャンセルされた。睡眠病棟で定期的にフォローアップを受けているこれらの患者(NT1:273名、NT2:26名、IH:260名、RLS:254名)に電話または電子メールで連絡を取り、ロックダウンが睡眠習慣と症状の重症度に及ぼす影響を記録するオンラインアンケートを提供した。これらのやり取りにより、ケアの継続性も保証された。投薬状況、疾患の重症度、職業にかかわらず、参加に同意し、オンライン調査に協力したすべての患者が対象となったが、シフト勤務者は対象外であった。

標準的なプロトコルの承認、登録、および患者の同意

このプロジェクトは、地元の倫理委員会(Institutional Review Board, Montpellier University Hospital, France)の承認を得ている。すべての患者は、この出版物への回答の使用に同意した。この研究は、SOMNOBANKプロジェクト(Constitution of a Clinical, Neurophysiological and Biological Cohort for Chronic Sleep Disorders Responsible of Hypersomnolence, NCT03998020)に付随するものである。

インターネット調査

この調査は、フランスのモンペリエにあるSleep Unitの医師によって作成され、職業、睡眠習慣、睡眠障害、薬の摂取に関する質問と、睡眠症状や3種類の疾患について検証された専用の尺度をいくつか用いて構成されている。調査票は患者に1回提案し、ロックダウン前(監禁前1ヶ月の記憶)とロックダウン中(調査時)の質問に回答してもらった。日常生活や現在の就労状況は、(1)定時勤務、(2)自宅勤務・自宅学習、(3)病気休暇、(4)一部失業・育児、(5)無職・退職に分類して記録された。睡眠覚醒習慣は、平日と週末にそれぞれ独立に、監禁直前と監禁中の就寝時間、起床時間、在床時間および24時間の推定TST、入眠潜時、覚醒回数、日中の仮眠の有無について評価した。睡眠疾患に関する患者グローバルオピニオン尺度を通じて、すべての患者にロックダウンの状況が睡眠疾患に直接影響を与えたかどうか(影響を感じなかった/改善/悪化)を質問した。ナルコレプシー、IHRLSに対する現在の薬物療法が記録された。全患者に、治療法を変更したかどうか(中止、減量、増量)を報告するよう求めた。

ロックダウン前とロックダウン中の日中の過度の眠気は、Epworth Sleepiness Scale(ESS)で評価した。19 監禁前と監禁中のQoLは、ヨーロッパQOL5次元(EQ-5D)視覚的アナログスケール(VAS)スコアで評価し、スコアが高いほどQOLが良好であることを示した。20 ロックダウン前2週間の抑うつ症状の有無と重症度をBeck Depression Inventory-II (BDI-II)で評価した。21 ロックダウン前およびロックダウン中の症状の重症度を評価するために、ナルコレプシー患者はナルコレプシー重症度スケール(NSS22,23 (夜間睡眠障害(DNS)の訴えに関する1項目と、部分および全身性カタプレキシー頻度とその結果に関する3項目からなる。IH患者はIH重症度評価尺度(IHSS24RLS患者は国際RLS研究グループ質問票(IRLS25および不眠症重症度評価尺度(ISI26を用い、関連する不眠症状を評価した。調査票の原文(フランス語)は、eAppendix(links.lww.com/WNL/C222)にてご覧いただけます。

統計分析

人口統計学的および臨床的特性は、連続変数については平均値とSD、カテゴリー変数については数値とパーセンテージを用いて記述された。2回の評価(ロックダウン前とロックダウン中)間の比較は、連続変数についてはウィルコクソンの符号順位検定(Wilcoxon signed-rank test)を、質的変数についてはマクネマー検定(Mc Nemar test)またはボウカーの対称性検定(Bowker test of symmetry)を使用して実施された。すべての比較において、有意性はp<0.05とした。統計解析はSASバージョン9.4を用いて行った。

データ利用可能性

本研究の結果を裏付けるデータは、合理的な要求があれば、対応する著者から入手可能です。

結果

参加者の特性

全体で331名の患者を対象とした(回答率40.71%、女性64.65%、平均年齢48.60±19.24歳)。ナルコレプシー102例(NT1 88例、NT2 14例)、IH 81例、RLS 148例である。ナルコレプシー102名(女性60.78%)では、平均年齢40.11±19.54歳であり、IH81名、RLS148名では、平均年齢48.60±19.24歳であった。Diagnosis of NT1 and NT2 was previously confirmed based on the Third International Classification of Sleep Disorders (ICSD-3) criteria27 with a baseline mean sleep latency on the Multiple Sleep Latency Test (MSLT) at 5.26 ± 3.65 minutes, with 3.46 ± 1.21 sleep-onset REM periods. ヒト白血球抗原の遺伝子型判定は94名(NT1 81名、NT2 13名)で可能であり、NT1全員とNT2 9名が対立遺伝子DQB1*06:02を有していた。CSFオレキシンAレベルは、74人のNT1(平均レベル27.42 ± 25.76 pg/mL、すべて<110 pg/mL)と11人のNT2(平均レベル259.27 ± 79.95 pg/mL、8人が200 pg/mL以上、3人が中間レベル)で測定された。

IH患者81名(女性83.95%)において、平均年齢は35.28±12.83歳であった。IHの診断はICSD-3に基づいて事前に確認されており27、ベースラインのMSLT平均睡眠潜時は8.85±3.61分、72名の患者に実施した32時間の長時間ベッドレストPSG記録では、61名(84.72%)の総睡眠時間(TST)延長が示された(>19時間/32時間)28IH 患者 25 名の CSF オレキシン-A レベルを測定した(平均値 310.66 ± 128.36 pg/mL、中間値の 2 名を除きすべて 200 pg/mL 超)。

RLS患者148名の平均年齢は61.73±12.56歳(女性56.76%)、RLS発症時の平均年齢は41.21±16.45歳であった。全患者は、国際RLS研究会基準11とICSD-3,27に基づく5つの診断基準を睡眠専門医による問診で確認した。採血可能な患者126名の平均フェリチン値は184.95±149.31μg/Lであった。ベースライン時のPSG記録は、薬物を使用していない状態の患者134名(当時の平均年齢57.16±11.57歳、平均IRLSアンケート重症度スコア24.67±6.90)で実施し、平均TSTは326.81±89.79分、睡眠中の平均周期性脚動作指標は45.79±51.42/h(15/h以上67.16%)であることが示された。

ナルコレプシーにおける睡眠パターン

ロックダウン中、ナルコレプシー患者は13人(13.83%)が通常の勤務、27人(28.72%)が自宅で仕事・勉強、7人(7.45%)が休業、16人(17.02%)が一部失業・子育て、31人(32.98%)が引退・無職であった。平日はロックダウン前と比較して、ベッド上での滞在時間や24時間のTSTが増加し、昼寝の回数が増えたが、週末は大きな変化がなかった(表 1)。 週末、平日ともに、ロックダウン期間中に覚醒回数が増加した。患者は平日・週末ともに就寝時刻が遅くなり、平日のみ起床時刻が遅くなったと回答している。就寝時間、起床時間、在床時間、一晩中TST、24時間TSTの平日・週末間の差は、ロックダウン期間中に非常に小さくなった(表 1)。 ロックダウン前と比較して、ロックダウン中はESS総得点が高く、QOL得点が低下したが、DNSの増加(中・重度DNS 43.01% vs 35.48%, p=0.03)を除いて、NSSに有意な変化は見られなかった。部分的および全体的なカタプレキシーの頻度とその結果(NSSの3項目に基づく)には、ロックダウン前とロックダウン中に有意な差はなかった。

表 1:ナルコレプシー患者におけるロックダウン前とロックダウン中の睡眠習慣と自己問診票の比較

ロックダウンがナルコレプシーに影響を及ぼさなかったと回答した患者は53名(56.38%)、全体的に改善したのは4名(4.26%)、悪化したのは37名(39.36%)であった ()。ロックダウン前と比較して、ロックダウン中にナルコレプシーが悪化した患者では、夜間の覚醒が多く(週末: 2.79 ± 2.29 vs 2.06 ± 1.59, p = 0.006 、平日: 2. 39 ± 1.97 vs 1.97 ± 1.49, p = 0.03)、ESS合計得点の増加(16.33 ± 4.75 vs 15.00 ± 4.29, p = 0.04) およびQOL得点の低下(59.44 ± 14.62 vs 71.88 ± 12.41, p < 0.0001) がみられた。ナルコレプシー悪化の有無の比較では,ナルコレプシーのタイプ(1または2),年齢,性別,職業状況,治療の修正,情動脱力発作の頻度と結果,ロックダウン前のNSSおよびBDI-IIスコアとの関連は認められなかった。

Figure

3群におけるロックダウン状況が慢性睡眠障害と薬物摂取に及ぼす影響

ロックダウン前は 93.14%、ロックダウン中は 90.20%の患者が定期的に治療を受けていた。しかし、25名(26.32%)がロックダウン中に治療を変更した。その内訳は、服薬中止3名、減量20名、増量2名であった。投薬量が安定/増加した患者と比較して,投薬量を停止/減少させた患者(n = 23)は,若年(31.74 ± 15.47 vs 42.54 ± 20.01 歳,p = 0.02), ベッド上での滞在時間が長い(9 時間 40 分± 1 時間 33 分 vs 8 時間 50 分± 1 時間 16 分,p = 0.02) が,診断(NT1 または NT2),性,職業状況およびベースラインの NSS および BDI-II 総得点の影響は認められなかった.ロックダウン前と比較して,ロックダウン中に治療を中止/減量した患者は,ベッドにいる時間が長く(9時間09分±1時間22分 vs 8時間26分±1時間11分,p = 0.03),平日24時間のTSTが上昇(8時間41分±1時間59分 vs 7時間59分±1時間25分,p = 0.03 ),NSS総合得点が減少(17.92 ± 6.53 vs 21.38 ± 6.83,p = 0.02)していた。

IHにおける睡眠パターン

ロックダウン中、IH患者25名(31.65%)が通常の勤務、18名(22.78%)が自宅での仕事/勉強、8名(10.13%)が仕事オフ、12名(15.19%)が一部失業/育児、16名(20.25%)が退職/無職であった。ロックダウン中の平日の夜間および24時間のベッド上での滞在時間とTSTは、ベースラインと比較して増加しましたが、週末については有意な変化は見られませんでした(表 2)。 週末、平日ともに、就寝時刻、起床時刻が遅れ、夜間睡眠潜時、覚醒回数が増加した。就寝時刻、起床時刻、在床時間、一晩および24時間のTSTの平日と週末との差は、ロックダウン中に減少した(表 2)。 ESSIHSSの合計得点は、ロックダウン前とロックダウン中では変化がなく、EQ-5D得点が低い傾向が見られた。

表 2:特発性過眠症患者におけるロックダウン前とロックダウン中の睡眠習慣および自己問診票の比較

ロックダウンのIHへの影響は28名(45.16%)がなし、7名(11.29%)が全体的に改善、27名(43.55%)が悪化と報告された ()。ロックダウン前と比較して、ロックダウン中にIHが悪化した患者では、週末と平日の夜間睡眠潜時が長く(35.80 ± 64.18 vs 7.16 ± 8.44 分、p = 0.0005 および 37.19 ± 62.92分、p < 0.0001) 、夜間覚醒が多かった。 92 vs 8.62 ± 12.69分、p < 0.0001)、夜間覚醒の増加(2.63 ± 4.21 vs 1.00 ± 1.35, p = 0.004 および 2.64 ± 4.07 vs 0.96 ± 1.34, p = 0.002 )、QOL悪化(56.11 ± 21.47 vs 64.81 ± 22.93, p = 0.0003 )がみられた。IH悪化のない患者と比較して、悪化した患者はベースラインのIHSS総スコアが高く(34.48 ± 11.26 vs 27.09 ± 8.49, p = 0.01)、年齢、性別、職業状況、投薬、ベースラインのBDI-IIスコアとの関連はなかった。自宅待機前は61.73%が定期的に服薬しており、監禁中は58.02%が服薬していた。14名(28.00%)の患者がロックダウン中に治療を変更した。3人が服用を中止し、11人が服用を減らした。薬物療法が安定している患者と、薬物療法を中止・減量した患者の間には、有意な差は認められませんでした。ベースラインと比較して、ロックダウン中に治療を中止/減量したIH患者は、ベッドにいる時間が長かった(10時間10分±2時間22分 vs 8時間06分±1時間18分、p = 0.006)。

RLSにおける睡眠パターン

ロックダウン中、RLS患者12名(8.45%)が通常の勤務、20名(14.08%)が自宅での仕事/勉強、9名(6.34%)が休業、6名(4.23%)が部分的に失業/子育て、95名(66.90%)が引退/無職であった。ロックダウン前に比べ、RLS患者はロックダウン中の平日と週末に睡眠潜時が長くなり、夜間の覚醒が多くなった。また、平日は日中の昼寝が多く、週末のロックダウン中は夜間および24時間のベッド滞在時間、TSTが減少していることがわかった。RLSの重症度は有意に上昇し、QoLは低下したが、ISIスコアに変化はなかった(表 3)。ロックダウン期間中,平日と週末で就寝時刻が遅くなり,平日のみ起床時刻が遅くなった。平日と週末で就寝時間,起床時間,在床時間,24時間にわたるTSTの差はロックダウン期間中に減少した(表 3)。

表 3:レストレスレッグス症候群患者におけるロックダウン前とロックダウン中の睡眠習慣と自己問診票の比較

80名(61.07%)がロックダウンの影響を受けなかったと回答し、8名(6.11%)が全体的に改善し、43名(32.82%)が悪化したと回答した ()。 ロックダウン前と比較して、ロックダウン中にRLSが悪化した患者では、週末の睡眠潜時が長く(45.84 ± 51.25 vs 27.57 ± 17.82 分、p = 0.03) 、目覚めが多く(4.38 ± 5.57 vs 2.77 ± 2.75 、p = 0.007) 、ベッド滞在時間が短く(7時間38分±1時間54分 vs 8時間31分±1時間23分、p<0. 0001)なった。夜間のTST(5時間48分±2時間07分 vs 7時間02分±1時間48分、p<0.0001)、24時間以上のTST(6時間17分±2時間21分 vs 7時間21分±2時間05分、p<0.0001)で、平日にも有意差が見られた(データ未掲示)。また、ロックダウン中はロックダウン前に比べ、ESS(11.00 ± 6.65 vs 9.24 ± 5.65, p = 0.002), ISI(17.85 ± 5.75 vs 14.95 ± 5.52, p = 0.002), IRLS合計スコア(24.34 ± 7.57 vs 20.43 ± 6.69, p < 0.0001), QOLスコア(57.45 ± 18.63 vs 67.67 ± 19.45, p = 0.0002 )が増加し、低調になった。RLS悪化のない患者と比較して、悪化した患者は若年(56.42 ± 12.69 vs 63.50 ± 12.42 歳、p = 0.004)で、ベースラインのBDI-II総スコアが高かったが(15.38 ± 7.57 vs 10.36 ± 9.59 、p = 0.007 )、性別、職業状況、治療の修正、ベースラインのIRLSISI総スコアに違いは認められなかった。

ロックダウン前は72.97%の患者がRLSの治療を定期的に受けており、ロックダウン中は66.22%であった。24名(22.22%)の患者がロックダウン中に薬を変更した。10人が服用を中止し、4人が服用を減らし、10人が服用を増やした。服薬の中止・減量は、年齢、性別、職業状況、ベースラインのIRLS、BDI-II、ISIの総得点と関連がなかった。しかし、投薬を減量/中止した者は、ロックダウン前と比較して、夜間のTST(7時間25分±1時間04分 vs 6時間45分±1時間16分、p=0.02)、平日24時間(7時間33分±1時間05分 vs 6時間59分±1時間18分、p=0.03)において上昇を示した。薬剤の投与量を増やした患者(n=10,63.50±9.91歳,女性50%,ドパミンアゴニスト単独と併用が半々)は,2条件間でQoL,ESSISI,IRLS総スコアに有意差はなかったと報告された。

考察

慢性神経性睡眠障害(ナルコレプシー、IHRLS)患者の睡眠と関連症状に対するフランスでの最初のCOVID-19ロックダウンの影響を調査した。すべての患者が遅い就寝時刻を報告し、平日と週末で在床時間および24時間の総TSTの差が減少した。ナルコレプシーとIHの患者では、ベッドにいる時間が長く、夜間のTSTが増加したが、RLSの患者ではその逆であった。ナルコレプシーでは日中の仮眠が多く、ESSスコアが高いがIHでは認められず、RLS患者では仮眠が多いがESSに変化はないと報告された。夜間の覚醒は全患者で多く、夜間睡眠時間の延長はIHRLSで認められた。有効な尺度で評価した疾患の重症度は、RLSでは増加したが、ナルコレプシーやIHでは増加しなかった。しかし,ロックダウン中にかなりの割合の患者が疾患負担の悪化を報告し(ナルコレプシー:39.4%,IH:43.6%,RLS:32.8%),一部の患者は自発的に服薬を中止または減量した(ナルコレプシー:22.5%,IH:28%,RLS:9.5%).QoLはナルコレプシーとRLSで有意に低下し、IHでも同様の傾向がみられた。

COVID-19の大流行により、人々の生活は大きく変化し、社会活動、仕事、旅行、レジャーなどにおいて、かつてないほどの改変が行われました。ロックダウンの間、学校や大学は閉鎖され、公共の場所へのアクセスは制限された。人々は身体活動や日光への露出が減り、社会的なツァイトガイバーが不足し、決まった仕事のスケジュールもなかった。社会的孤立、自宅監禁、孤独は、心理的苦痛(不安、うつ、自殺念慮)や睡眠障害など、多くの健康問題と世界的に関連していた。1,,7 一般人の睡眠に対するロックダウンの影響については、数カ国で国際的な研究が行われた。大規模な調査では、睡眠の質の低下、入眠や睡眠維持の問題、悪夢の増加、催眠薬の使用、疲労、過度の眠気などが報告された。4 別の研究では、ほとんどの参加者が社会的時差ぼけの軽減を示し、睡眠のタイミングは遅くなったが、不眠は多くなった。5 また、他の研究でも、若年成人における就寝時刻と起床時刻の遅れ、ベッドで過ごす時間の長さ、睡眠の質の低下が見られ、うつ病、不安、ストレスのレベルが高い人ほど変化が大きいことが分かっている。29 また、3つ目の共同研究では、特に女性や若い年齢層で不眠症の障害が多く報告されている。6

慢性神経性睡眠障害患者における検疫の効果については、これまであまり研究されてこなかった。ナルコレプシーでは眠気としばしばDNS30,31IHでは眠気と夜間睡眠の延長10RLSでは不眠症というように、ベースラインの睡眠表現型が異なるため、こうした環境、社会習慣、ストレス条件の変化が疾患負荷を変化させた可能性がある。32 監禁中のナルコレプシーでは、国によって発表されているデータが少なく、症状が改善したり悪化したりと、ばらつきがある。15,,18,33 中国のナルコレプシー患者さんのサンプルでは、治療を中止しても病気の悪化は報告されませんでしたが15、ブラジルの別の研究では、すべてのナルコレプシー症状の悪化が確認されました。17 イタリアでは、自宅で仕事・勉強をしている患者さんの夜間睡眠時間が延び、眠気も少なくなっていました。16 別の研究では、アクチグラフで評価したNT1児において、就寝・起床時間が遅くなり、睡眠時間が増加したが、睡眠の質と眠気については差がなかった。33 最近フランスで行われたウェブ調査では、ナルコレプシーとIHの患者の3分の1が夜間睡眠を増やし眠気を改善、特にテレワーカーで、NT1患者の54%でカタプレキシーが改善されました。18 ナルコレプシーとIHの患者は、ベッド滞在時間とTSTが増加したが、夜間の覚醒が多く、これまでの研究と一致することがわかった。16,,18,33 夜間睡眠時間はナルコレプシーではなくIHで増加し、昼寝の回数もIHではなくナルコレプシーで増加した。ナルコレプシーでは主観的な眠気とDNSの訴えが増加し、QoLが低下した。逆に、IHでは眠気とQOLに有意な変化は見られなかった。両者とも、NSSIHSSでそれぞれ評価したグローバルな重症度に変化はなかった。本研究では、カタプレキシーの頻度とその結果にも変化はなかった。 しかし、かなりの割合の患者がロックダウン中に疾患負荷の悪化を報告しており(ナルコレプシー39.4%、IH43.6%)、夜間覚醒の増加、両疾患でのQoLの低下、ナルコレプシーのみでのESSスコアの上昇を認めている。ナルコレプシーで眠気が悪化するのは、日常生活の不摂生が原因かもしれません。監禁中は、自由に睡眠をとることができるが、ほとんどの時間、不活動状態か静かな活動状態にあり、眠気を促進する。ナルコレプシーの患者は、24時間過剰な睡眠量をとるわけではなく、長時間起きていたり眠っていたりすることができないのである。IHの患者さんは同じように行動するわけではなく、24時間を超える睡眠量の増加は、通常の社会生活や仕事上の活動とは相容れないことが多い。監禁中は、時間的な制約が少ないため、睡眠時間を増やすことができ、眠気が悪化することはなかった。また、ナルコレプシーの患者さんに比べ、症状が軽く、職業に適応しやすい可能性がある。

RLS患者は、高齢であるためCOVID-19感染のリスクが高く、状況がよりストレスになる可能性があるため、かなり高い頻度でアンケートに回答していた。RLS患者は、ロックダウン中の睡眠潜時が長く、目覚めも多く、病勢が悪化した患者ではさらに多かった(32.8%)。患者は就寝と起床が遅くなり、その後の不眠症状が見られた。ロックダウン中はRLSの重症度と眠気が増加し、QOLは悪化したが、これは疾患悪化のあるサブグループでより顕著であった。日中の昼寝の増加は、RLSの重症度の悪化とそれに関連した夜間の睡眠障害の原因(制約が少ないため昼寝の機会が多い)または結果のいずれかである可能性がある。睡眠の悪化は、ロックダウンの前の若年齢およびより多くの抑うつ症状と関連していた。 フランスの別の調査でも、抑うつ症状のある人はロックダウン中の睡眠悪化が報告されており34、最近、抑うつがRLSと関連し、不眠症状、若年、女性性、自殺願望の頻発と関連することを示しました。35

ナルコレプシー患者のほぼ全員(90.20%)がロックダウン中も定期的に薬を摂取していると回答したが、IH患者では58.02%、RLS患者では66.22%に留まり、ロックダウン前と同様の結果であった。さらに、ナルコレプシー患者のかなりのグループ(22.5%)が服薬を中止/減量した。彼らは、安定した治療を受けている患者と比較して、若年で、ベッドで過ごす時間が長く、平日の24時間のTSTが増加し、NSS総スコアが低い。これらの結果から、若年ナルコレプシー患者の中には慢性的な睡眠不足に陥っている人がおり、非薬物療法でしばしば推奨される夜間の睡眠延長や日中の昼寝が有効であることが示唆された。13 IH 患者の数名(28%)は、ロックダウン中に服薬の中止・減量も行った。平日はベッドにいる時間が長く、夜間睡眠潜時が長かった。平日と週末では、在床時間、夜間TST、24時間TSTの差が小さくなっていた。最後に、彼らは自分の病気をそれほど深刻ではないと認識していた。ナルコレプシーと同様に、これらの結果は、IH患者の一部は臨床的に長時間の睡眠が有効であることを示唆しており、IHとロングスリーパーの間の連続性の可能性についてまだ議論が活発であると思われる。36,37 一方、RLSの患者さんでは、服薬を中止/減量する割合が低かった。彼らは平日のTSTを増やしたが、不眠とRLSの症状は最終的に悪化した。RLS患者10名が薬物投与量を増やし(全員DAを服用)、増大症候群や衝動制御障害のリスクがある状態であり、長期的に注意深く観察する必要があった。32

これは、ベースライン時の睡眠表現型の違い、年齢層や性比の違い、睡眠習慣や職業に影響される可能性があるためと考えられる。さらに、睡眠時間や睡眠不足の代理指標である平日と休日の差は、ロックダウン中に消失し、これらの3つの疾患では異なる影響を及ぼす可能性があることがわかった。また、RLSの患者は、夜間に脚を動かしたくなることが主な症状で、しばしば痛みや不快感を伴うため、自発的に服薬を中止することが少ないのに対し、中枢性過眠症では、症状そのものよりも、眠気の社会的影響が煩わしい場合があることが判明した。

この最初のロックダウン以来、当センターの睡眠障害センターで診断された患者をモニターするために、世界中の他のセンターと同様、より体系的に遠隔診察が組織されています。医師は、患者に睡眠衛生の改善、より適切な睡眠スケジュール、夜間の長時間睡眠、日中の計画的な昼寝などを勧めることができ、さらに薬や服用量をモニターして合併症を予防することができます。このような遠隔診察の中で、自宅待機の心理的影響と関連する可能性がある、病気の悪化、QOLの低下、ストレス、不安、抑うつ症状、あるいは自殺願望の増加などを発見することができる35,38

本研究の長所は、標準化された評価と有効な質問票を使用したこと、そして特徴のある患者のみを対象としたことである。全体として、今回のデータは、ロックダウン中の睡眠症状について研究された過眠の中枢障害を持つ患者の最大のコレクションの1つであり、ロックダウン中のRLS患者についての最初の研究である。また、いくつかの限界も認めている。我々は3つの神経学的睡眠障害の患者を対象としたが、これらの障害(回答率40.71%)、または監禁が他の睡眠または神経学的疾患に及ぼす影響を代表していない可能性がある。また、国によってパンデミックへの対応が異なるため、我々の結果はフランスに特有である可能性がある。我々は、関連性の特異性を評価するために、対照群を含まなかった。研究デザインは、想起バイアスをもたらすかもしれないが、同様の睡眠評価による均質な評価を可能にするものでもある。平日と週末、そして同様の期間のデータを含んでいる。ロックダウンの1ヶ月前とロックダウン中のデータが含まれている。また、監禁直前という、より近い時期の評価も可能となった。また、患者がアンケートに回答したのは最初の監禁時のみであり、睡眠習慣や睡眠症状は時間の経過とともに変化している可能性がある。ストレス、不安、概日リズムの問題、日常の身体活動に関するデータは不足しており、また、日常の自然太陽光への露出などの環境因子も不足していた。いくつかのサブグループ(テレワーカーと投薬を中止した患者)の規模が小さすぎたため、さらなる分析やグループ間比較を行うことができなかった。本研究はCOVID-19感染に焦点を当てておらず、フランスでは当時、COVID-19の検査を受けた患者はほとんどいなかった。

要約すると、ナルコレプシー、IHRLSに関する我々の研究は、COVID-19による最初のロックダウンの重要な効果を示し、RLSとは異なりナルコレプシーとIHでは睡眠時間が延長し、QOLにしばしば負の影響を伴う変化がみられた。患者のかなりの部分が全体的な疾患の悪化を報告し、一部の患者は薬の服用を中止/減量した。環境、社会的習慣、ストレス状況の変化は、睡眠症状や疾患負荷に直接的な影響を与える可能性があり、患者によって大きな差がある。近年の遠隔診療の発達により、医師は慢性睡眠障害患者をより詳細に観察し、最適な睡眠スケジュールと睡眠時間を推奨し、心理的問題を予防し、患者のQOLを向上させることが可能になると思われる。

研究資金

対象となる資金は報告されていません。

開示

L. Barateauは、UCBファーマとJazzから講演の謝礼を、UCBファーマ、Jazz、Bioprojet、武田薬品から役員としての謝礼を、Laidet MedicalとUCBファーマから学会への参加費の謝礼を受け取りました。Y. DauvilliersはUCBファーマ、Jazz、Bioprojet、Theranexus、武田薬品、Idorsiaから講演および取締役としての謝礼を受け取った。R. Lopezは、UCBファーマとShireから講演の謝礼を、Laidet Medicalから学会への出張の謝礼を受け取った。他の著者は、関連する情報開示はないことを報告した。詳細な情報開示についてはNeurology.org/Nをご覧ください。

謝辞

フランスのモンペリエ大学病院の睡眠覚醒障害病棟に勤務するすべての協力者に感謝する。また、すべての研究参加者、フランス ナルコレプシー患者協会(ANC, Association Française de Narcolepsie Cataplexie et d’Hypersomnies Rares)、フランスむずむず脚症候群協会 (AFE, Association France Ekbom)に感謝の意を表する。

付録 著者一覧

Table

脚注

  • Go to Neurology.org/N for full disclosures. Funding information and disclosures deemed relevant by the authors, if any, are provided at the end of the article.
  • * These authors contributed equally to this work as co–first authors.
  • Submitted and externally peer reviewed. The handling editor was Barbara Jobst, MD, PhD, FAAN.
  • CME Course: NPub.org/cmelist
  • COVID-19 Resources: NPub.org/COVID19
  • Received January 13, 2022.
  • Accepted in final form May 16, 2022.
  • © 2022 American Academy of Neurology

出典

Changes in Sleep Pattern During the COVID-19 Lockdown in Patients With Narcolepsy, Idiopathic Hypersomnia, and Restless Legs Syndrome

Lucie Barateau, Sofiene Chenini, Anna Laura Rassu, Claire Denis, Quentin Lorber, Cloé Dhalluin, Regis Lopez, Isabelle Jaussent, Séverine Beziat, Yves Dauvilliers

Neurology Oct 2022, 99 (14) e1475-e1485; DOI: 10.1212/WNL.0000000000200907

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